社會新聞
醫(yī)學(xué):NIMH發(fā)布2011年精神醫(yī)學(xué)十大突破性研究
來源：上海嘉大心肺復(fù)蘇模擬人網(wǎng)http://www.weimengyx.com 作者：嘉大 發(fā)布時間：2012-2-6 11:44:47
美國國家精神衛(wèi)生研究院（NIMH）院長Thomas Insel教授發(fā)布了2011年十大精神醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域突破性進展和研究．
Thomas Insel教授
1.復(fù)雜性：發(fā)展新的遺傳變異方式
新發(fā)現(xiàn)的兩個遺傳變異方式可能對精神醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域產(chǎn)生巨大的影響：
在遺傳學(xué)的基礎(chǔ)教育中我們認為信使RNA精確的轉(zhuǎn)錄DNA信息，然而事實遠比人們想象的要復(fù)雜。在最新的一項NIMH資助的研究中比較了27人相應(yīng)的信使RNA和DNA序列，發(fā)現(xiàn)竟有趣過10000位點不相匹配。這些不匹配的位點發(fā)生在不同的個體以及不同的體細胞，包括腦細胞和皮膚細胞。
另一項2011年不同尋常的發(fā)現(xiàn)是：體細胞“逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座”(retrotrnnsposition)能夠改變大腦組織。逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子(Retrotrransposon)是移動的基因元件，可以插入一段基因并復(fù)制自身從而在細胞分裂時導(dǎo)致基因突變。盡管這樣的基因插入在生殖細胞（精子和卵子）中很少導(dǎo)致有害突變，但在體細胞中（如神經(jīng)元）經(jīng)常會導(dǎo)致有害突變。既往幾乎所有的基因?qū)W研究集中于生殖細胞的DNA，該發(fā)現(xiàn)提示，就如阿體細胞基因變異可能導(dǎo)致癌癥。大腦發(fā)育過程中的DNA變異可能導(dǎo)致精神疾病。這項研究為精神疾病的生物學(xué)研究開拓了新的領(lǐng)域。
2．轉(zhuǎn)錄子組：發(fā)育中的大腦具有獨特的分子特征
信使RNA．即轉(zhuǎn)錄子,是攜帶DNA信息的中間產(chǎn)物,它逐漸實現(xiàn)基因的藍圖，產(chǎn)生蛋白，最終形成不同的細胞功能.而每個基因可以產(chǎn)生許多轉(zhuǎn)錄子，使得每個人的最終表現(xiàn)為獨一無二的個體.為了更深入了解基因的不同表達方式對大腦發(fā)育的影響, NIMH通過兩個平行研究中對孕齡兩周的胎兒至80歲老人的尸體大腦進行解剖檢驗，描繪出了不同年齡階段RNA表達方式的改變圖譜.該研究發(fā)現(xiàn)近90%的基因在胎兒期、嬰兒期及兒童期時表達并不相同，各個階段均有獨特的基因轉(zhuǎn)錄方式，胎兒期大腦與出生后的大腦看起來完全是不同的組織結(jié)構(gòu)，60%的基因表達方式與出生后完全不同。并且有83%的轉(zhuǎn)錄子表達產(chǎn)生特殊的蛋白.許多與精神疾病相關(guān)的遺傳變異似乎對胎兒時期的獨特基因表達形式具有特殊影響。
3．誘導(dǎo)多能干細胞技術(shù)：在培養(yǎng)皿中觀察疾病
2011年，誘導(dǎo)多能干細胞技術(shù)成為研究精神疾病的神經(jīng)發(fā)育異常開拓了新酌領(lǐng)域.該技術(shù)能夠使成熟體細胞重新恢復(fù)干細胞分裂、分化為特殊功能細朐的能力.通過iPSCs技術(shù)研究精神疾病患者酌神經(jīng)細胞，研究人員可以在培養(yǎng)基里直接觀察最早期的神經(jīng)發(fā)育改變.在提摩西綜合癥(Tinothy Syndrome)和脆性X綜合征的患者細胞中發(fā)現(xiàn)一些神經(jīng)發(fā)育的改變會影響建立正常的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)組織?而在精神分裂癥患者中發(fā)現(xiàn)，在精神癥狀出現(xiàn)多年之前，神經(jīng)元發(fā)育也發(fā)生了改變。這種技術(shù)還可能成為一種治療手段。
4．De Novo基因突變
研究發(fā)現(xiàn)沒有家族史的自閉癥患者中最高有8%的患者存在的變異（可以是增加或修飾）。這些基因突變可能導(dǎo)致基因網(wǎng)絡(luò)改變，從而影響神經(jīng)元功能的分析和突出發(fā)育.另一項針對編碼蛋白的DNA序列研究還發(fā)現(xiàn)了其他的De Novo基因改變。這些基因研究不僅對自發(fā)性自閉癥提供了病因?qū)W方面的貢獻，對于揭示自閉癥的神經(jīng)功能改變以及治療也有一定啟示。
5．表觀遺傳學(xué)：經(jīng)驗如何改變行為
每個細胞的基因表達方式千變?nèi)f化，使得即使擁有相同DNA的細胞也可以分化為不同的類型，產(chǎn)生不同的功能.表觀遺傳過程，一種與基因序列無關(guān)而產(chǎn)生于基因表達的遺傳變化，就可以解釋這種多樣性。研究顯示，表觀遺傳過程可能類似一種程序語言，經(jīng)驗對個人行為產(chǎn)生持續(xù)性效果，不僅影響人的一生，還可能且有遺傳性.該理論在2011年一項將雄性大鼠暴露于社會挫?。ǚ磸?fù)被另一只具有攻擊性的大鼠攻擊）的動物實驗中得到證實。被攻擊的大鼠表現(xiàn)為類似抑郁的癥狀，而他們的后代也有類似表現(xiàn).由于雌性大鼠與雄性大鼠僅有交配相處，而產(chǎn)下的大鼠也從未與實驗鼠一起喂養(yǎng)，提示表觀遺傳的真實性.有研究發(fā)現(xiàn)在一種罕見的神經(jīng)發(fā)育疾病中，可以通過表觀遺傳打開處于休眠狀態(tài)的位基因，為治療疾病提供了新思路。
6．全球精神健康的重大挑戰(zhàn)
據(jù)統(tǒng)計，精神、神經(jīng)疾病及物質(zhì)濫用障礙占全球疾痛負擔(dān)的13%,高于癌癥和心血管疾病.在題為“Grand challenges in global mental health"文章中研究人員將全球?qū)τ诰窠】祮栴}的關(guān)注度提高到前所未有的程度，并確定了未來10年精神健康研究的優(yōu)先領(lǐng)域.這篇文章主要是由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)、全球慢性病聯(lián)盟組織(Global Alliance for Chronic Diseases)等處完成，蒲慕明教授，以及北京大學(xué)第六醫(yī)院的黃悅勤教授參與了文章的撰寫。這篇評論文章對全球60個國家的422位學(xué)者做了2輪問卷調(diào)查和篩選，最終確定了目前有關(guān)精神、神經(jīng)和物質(zhì)使用（MHS）障礙的前40位巨大挑戰(zhàn)（巨大挑站的定義為：一種特異性障礙，若去除將有助于解決一個重大健康問題）。精神分裂癥、抑郁、癲癇、癡呆、酒精依賴及其他NHS障礙構(gòu)成了全球疾病負擔(dān)的13%，超過了心血管疾病和腫瘤。但在全球范圍內(nèi),NNS障礙均缺乏有效瑣防與治療，為此，全球精神健康巨大挑戰(zhàn)倡議確認了未來10年針對NHS障礙的研究重點，以及25項目挑戰(zhàn)。相關(guān)方還制定了“全球精神健康巨大挑戰(zhàn)行動計劃( the Grand Challenges in Global Mental Health Initiative)，這一計劃與以往的精神疾病相關(guān)計劃不同的是，該計劃涵蓋了所有的NHS疾病，旨在構(gòu)建一個廣泛的研究資助者團體，在未來十年內(nèi)為NHSs疾病研究提供資助。這些挑戰(zhàn)的共同特點：1)強調(diào)要用全生命過程(life-course)的方法進行研究；2)這些挑戰(zhàn)承認NHS疾病所導(dǎo)致的傷害擴展到家庭成員和杜區(qū)；3)這些挑戰(zhàn)強調(diào)了如下事實，即所有的治療干預(yù)措施應(yīng)該基于證據(jù)，將證據(jù)提供給項目制定者、臨床醫(yī)師和決策者；4)強調(diào)環(huán)境暴露與NHS疾病之間的重要關(guān)系。
7．日益精確的醫(yī)學(xué)
在醫(yī)療領(lǐng)域，僅憑臨床癥狀作出診斷已經(jīng)遠遠不夠。為響應(yīng)國家科學(xué)院關(guān)于發(fā)展新的分類系統(tǒng)的號召，NIMH持續(xù)推動Research Domain Criteria（RDoC)項目，該項目目的在于規(guī)范疾病基礎(chǔ)范疇，從基因?qū)W、神經(jīng)環(huán)路到行為，RDoC將打破傳統(tǒng)的疾病定義，促進基礎(chǔ)神經(jīng)生物學(xué)和行為學(xué)研究進程加快。在精神病學(xué)中，也將會有助于綜合性的理解精神疾病，并發(fā)展更多更新的個性化治療。
8．美國國立自閉癥研究數(shù)據(jù)庫(NDAR)
美國國立自閉癥研究數(shù)據(jù)庫(NDAR)是迄今為止最大規(guī)模的自閉癥數(shù)據(jù)庫。它將囊括遺傳表型，臨床資料，影像學(xué)等多方面關(guān)于孤獨癥／自閉癥譜系疾?。ˋSD）的研究信息。NDAR的授權(quán)用戶可以獲取NDAR中25000名研究者的共享數(shù)據(jù)，以及2500個AGRE家庭和IAN中7500名參與者的信息。NDAR將在規(guī)范和共享自閉癥譜系疾病信息中發(fā)揮核心作用，并將是所有研究團體參照的模板。
9.發(fā)現(xiàn)之路的文化新氣象：團隊科學(xué)
在這樣各個事件相互影響息息相關(guān)的時代，世界已經(jīng)成為一個相互連接相互合作的地球村，全球性的研究也變得可能并且普及。去年，神經(jīng)影響信息工具和資源交換所(the Neuroimaging Informatics Tools and Rseources Clearinghouse （NITRC).）組織的的1000例連接計劃(1000 Connectomes proiect)就收集了全球1000多人的靜息狀態(tài)功能磁共振，另外，精神疾病基因聯(lián)合會(Psychiatric Genomic Consortium)的精神分裂癥和雙相障礙患者基因多態(tài)性的數(shù)據(jù)庫里包括了來自200多位研究者65個研究所19個國家的100000多例樣本。而2011年NIMH的科研宗旨是“標(biāo)準(zhǔn)化、綜合性和數(shù)據(jù)分享”，希望能讓個人的實驗數(shù)據(jù)能夠全球分享。
10.公私合作伙伴關(guān)系
公私合作伙伴關(guān)系(PPP)，是公用事業(yè)民營化廣泛采用的一種融資及管理機制。PPP是-種理念．指公共部門和私人一起努力為公眾提供更好的服務(wù)。作為PPP，最核心的阿題是為了完成某些有關(guān)公共服務(wù)的項目而在公共機構(gòu)與民營機構(gòu)之間選成伙伴關(guān)系．簽署合同，明確雙方的權(quán)利和義務(wù)，以確保這些項目的順利完成．Arch2POCM是一種由學(xué)術(shù)研究機構(gòu)、藥廠、監(jiān)管專家、臨床醫(yī)生組成的公私伙伴關(guān)系，以研制出更好的治療精神分裂癥和自閉癥的藥物.One Mind for Research是建立一種所有與腦部疾病相關(guān)的神經(jīng)科學(xué)研究的傘狀組織結(jié)構(gòu)。關(guān)鍵路徑研究所(The Critical Path Institute)為所有臨床研究和新工具的共享開發(fā)了一套通用數(shù)據(jù)元素。而生物標(biāo)記協(xié)會則聯(lián)合了工業(yè)、廣告、FDA和NIH一起制定精神疾病的生物學(xué)標(biāo)記。
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